Действие разворачивается в 1970-х годах и погружает зрителя в мир Саи — 400-летней девушки, дочери человека и вампира. Она служит в тайной организации «Совет», занимающейся уничтожением враждебных существ. С уникальными боевыми навыками, Сая является непревзойденным орудием для борьбы с нежитью и нацелена на главаря вампиров Онигэна, который ответственный за смерть ее отца. В поисках замаскированных вампиров, Сая принимает облик ученицы и устраивается в старшую школу Канто, расположенную на американской военной базе в Токио. Это решение открывает перед ней незнакомый мир дружбы и юности, однако она должна постоянно оставаться на чеку. Смешивая элементы драмы, боевика и фэнтези, «Последний вампир» исследует темы самопознания и мести, выдавая зрителям яркую и напряженную историю о борьбе с тьмой и внутренними демонами.