Продолжение истории о полувампире Блэйде, который посвятил свою жизнь охоте на вампиров после того, как его мать была убита этими ночными существами. Блэйд, обладающий жаждой крови, но не боящийся солнечного света, находит своего наставника Абрахама Уистлера и спасает его от смерти. В команду также присоединяется новичок Джош, чтобы помочь в борьбе с вампирами.

Однако на этот раз Блэйду предстоит объединиться со своими злейшими врагами, чтобы победить новую угрозу, исходящую от Джареда Номака — невероятно сильного и свирепого вампира с измененной ДНК, сбежавшего из секретной лаборатории. Номак представляет опасность не только для вампиров, но и для всего человечества, и только Блэйд вместе с союзниками может остановить надвигающуюся катастрофу.

Фильм предлагает зрителям динамичный сюжет, впечатляющие боевые сцены и глубокие отношения между героями, превращая просмотр в незабываемое приключение.