В конце 1930-х годов профессор Тревор Бруттенхольм остановил венгерскую вампиршу Эржебет Ондрюшко, которая черпала молодость из крови невинных юных девушек. Однако, в наши дни, зловещее наследие Эржебет вновь пробуждается, когда миллиардер Оливер Тромболт приобретает её проклятое поместье.

Как только он сталкивается с аномальными явлениями, он обращается за помощью к профессору Бруму, который к тому времени окреп и обрел мудрость. Хеллбой и его команда встают на защиту, чтобы предотвратить возвращение вампирши, сражаясь с её приспешниками, которые планируют использовать черную магию для её воскрешения. В этот раз им также предстоит противостоять Гекате, имеющей свои тёмные планы относительно королевы вампиров. Хеллбой: Кровь и металл — это история о борьбе добра со злом, о дружбе и верности, о преодолении страхов в лицах древних тёмных сил.