В центре сюжета — сёстры Джейд и Билли, которых жизнь заносит в мрачный Нью-Раккун-Сити. Здесь скрыт их отец, Альберт Вескер, поглощённый секретными экспериментами для корпорации Амбрелла. Стремясь раскрыть правду, сёстры пробираются в лабораторию, где незаконно испытывают на животных, но внезапная атака инфицированной собаки меняет всё. 

2036 год. Мир переживает апокалипсис: человечество сведено к жалким 300 миллионам выживших, а 6 миллиардов превратились в кровожадных, плотоядных существ из-за разрушительного Т-вируса. Теперь Джейд взрослая и занимается изучением заражённых, чтобы раскрыть новые аспекты мутаций. Однако корпорация Амбрелла не оставляет её в покое, и охота за Джейд начинается. Она должна разгадать тайну вируса и выжить в этом жестоком мире.